Internetni ambulantni medicinski portal

Na najdene pomanjkljivosti napišite [email protected]

Statistika
Dnevno je bilo dodanih 10 vprašanj, napisanih je bilo 14 odgovorov, od tega 2 odgovora od 2 strokovnjakov na 2 konferencah.

Od 4. marca 2000 je 375 strokovnjakov napisalo 511 756 odgovorov na 2.329.486 vprašanj

Ocena pritožbe

  1. Sladkorna bolezen43
  2. Inzulin17
  3. Diabetes mellitus12
  4. Krvni sladkor8
  5. Glukoza7
  6. Krvni test4
  7. Tablet3
  8. Kazalo3
  9. Hipertenzija2
  10. Gram 2
  11. Dieta2
  12. Pankreatitis2
  13. Peptid 2
  14. Brizga2
  15. Apple2
  16. Alopurinol1
  17. Podobno1
  18. Nosečnost1
  19. Gangrena1
  20. Gem1

Ocena zdravil

  1. Inzulin C17
  2. Metformin 10
  3. Glukofag9
  4. Glukoza-E7
  5. Glukoza7
  6. Galvus5
  7. Diabeton3
  8. Siofor 10003
  9. Siofor 5003
  10. Siofor 8503
  11. Amaril3
  12. Galvus Met2
  13. Humulin ™ NPH1
  14. Humulin ™ L1
  15. Enam1
  16. Enam H1
  17. NovoNorm1
  18. Diprospan1
  19. Glybomet1
  20. Concor1

diabetes | 03.ru - spletno zdravniško svetovanje

Odgovori

Prav prestrašen Amaryl.
Pustili bomo "inzulinsko rezistenco" za pogovor z drugim zdravnikom, ki je poln delovni čas, vendar se nekako sliši zelo dvomljivo.

Pomen comboglyz podaljšanja je ravno v tem, da ga vzamete enkrat na dan.
Poleg agonistov GLP-1, ki jih iz neznanega razloga niste poskusili, če obstajajo glitazoni, nezasluženo pozabljena zdravila, ki imajo resne kontraindikacije, če pa jih nimate, so zdravila lahko zelo koristna.

Svetlana, ne predlagam, da se samozdravite. Poimenujem samo razrede drog in shem, o katerih lahko osebno razpravljate, če želite. Zavedam se, da gre za spletno posvetovanje, kar pomeni, da obe strani nista za ničesar odgovorni in upam, da to razumete.
Ponavadi je combogliz extension predpisan zjutraj, lahko pa se pogovorite osebno in zvečer.
O osebnih razpravah morate razpravljati o naslednjih razredih zdravil:
- Zaviralci SGLT-2
- podaljšano delujoč inzulin - drugo mnenje za polni delovni čas
- GLP-1 - kljub ceni; režimi zdravljenja so poleg tistih, ki so v njihovih navodilih, različni
- kratko delujoč inzulin - v skladu z načrtom zdravljenja sindroma "jutranje zore", če tak sindrom potrdi zdravnik s polnim delovnim časom.
- pioglitazon - z rednim zdravnikom se posvetujte o prisotnosti ali odsotnosti kontraindikacij.

Iz vaših besed imate tudi veliko možnosti za zdravljenje, zdravniki s polnim delovnim časom, zato upam, da boste lahko rešili svojo situacijo.

Hipoglikemično sredstvo Combogliz Prolong

Zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni so zelo raznolika. Razlikujejo se po načelu izpostavljenosti, obliki sproščanja, sestavi in ​​drugih značilnostih..

Da je njihova uporaba lahko produktivna, morate poznati lastnosti zdravil. Eden izmed njih je Combogliz Prolong. Tudi on ima, tako kot druga zdravila, določene lastnosti, s katerimi se morate seznaniti.

Splošne informacije, sestava in oblika sproščanja

Zdravilo se prodaja pod imenom Combogliz Prolong. Ima hipoglikemični učinek..

Obstaja v obliki tablet v filmski prevleki. Njihova barva se lahko razlikuje glede na vsebnost aktivnih snovi..

Glavni sestavni deli teh tablet so dve snovi - Metformin in Saxagliptin. Pod njihovim vplivom so doseženi zastavljeni cilji zdravila.

Poleg njih sestava zdravila vključuje:

  • magnezijev stereat;
  • hipromeloza;
  • karmeloza;
  • titanov dioksid;
  • smukec;
  • klorovodikova kislina;
  • butanol;
  • propilen glikol;
  • barvila.

V prodaji lahko najdete Combogliz z odmerkom 1000 + 2,5 mg (Metformin oziroma Saksagliptin), 500 + 5 mg in 1000 + 5 mg. Pakirani so v pretisne omote po 7 kosov. Škatla lahko vsebuje 4 ali 8 pretisnih omotov. Barva tablet je lahko rumena, rjava ali roza. Vsaka enota je vgravirana z vsebnostjo aktivnih snovi.

Farmakološko delovanje in farmakokinetika

Lastnosti teh tablet so posledica njihove sestave, v kateri sta dve aktivni snovi s komplementarnim učinkom.

Zahvaljujoč saksagliptinu se ohranja delovanje hormonov-inkretinov, ki spodbujajo proizvodnjo inzulina s strani trebušne slinavke..

Insulin prispeva k hitri absorpciji glukoze v celicah, kar zagotavlja znižanje njegove koncentracije v krvni plazmi. Tudi inkretini upočasnijo sintezo glukoze v jetrih.

Pod vplivom druge komponente, Metformina, se zmanjša tudi aktivnost proizvodnje glukoze v jetrih. Prav tako ta snov povečuje občutljivost telesa na inzulin, kar zagotavlja hitro absorpcijo in porazdelitev sladkorja po tkivih in organih. Metformin ne vpliva na proizvodnjo inzulina.

Pri prodiranju v telo se saksagliptin skoraj v celoti absorbira. Ta snov skoraj ne pride v stik s krvnimi beljakovinami. Njen metabolizem se odvija pod vplivom citokromskih izoencimov, zaradi česar nastane glavni presnovek. Uporabo komponente izvajajo črevesje in ledvice. Del snovi se izloči nespremenjen, preostala količina pa zapusti telo v obliki presnovka.

Za najučinkovitejše delovanje zdravila Metformin je značilno približno 7 ur po vnosu v telo. Natančnih informacij o porazdelitvi te snovi ni, vendar rezultati nekaterih raziskav kažejo na njeno rahlo nagnjenost k navezovanju beljakovin v krvi. Ledvice ga izvajajo, medtem ko se komponenta izloča v prvotni obliki.

Indikacije in kontraindikacije

Zdravila uporabljajte previdno. To še posebej velja za sklade, ki zagotavljajo ohranjanje vitalnih kazalcev. Ker lahko človek celo pogine zaradi povečanja ali močnega znižanja krvnega sladkorja, je treba zdravila s hipoglikemičnimi učinki jemati le po navodilih specialista in z odmerkom..

Glavna indikacija za predpisovanje zdravila Combogliz Prolong je diabetes mellitus tipa 2. Toda preden priporoči to zdravilo, mora zdravnik zagotoviti, da ni kontraindikacij. Prav tako mora natančno izračunati odmerek ob upoštevanju vseh pomembnih okoliščin..

Te tablete imajo kontraindikacije, zaradi katerih zdravila Combogliz ne smemo uporabljati, kljub prisotnosti diabetesa mellitusa, ki ni odvisen od insulina..

Tej vključujejo:

  • občutljivost pacienta na sestavo;
  • diabetes tipa 1;
  • motnje v procesu presnove galaktoze;
  • ledvična patologija;
  • hude bolezni srca in ožilja;
  • laktacidoza;
  • odpoved jeter;
  • presnovna acidoza;
  • hipoksija in tveganje za njen razvoj;
  • starost do 18 let;
  • nosečnost;
  • dojenje.

V takšnih okoliščinah je priporočljivo, da se te tablete nadomestijo z drugim zdravilom. V nasprotnem primeru bo bolnikovo telo poškodovano..

Navodila za uporabo

Vsako zdravilo je treba uporabiti v skladu z navodili. Toda priporočila zdravnika se ponavadi izkažejo za še pomembnejša, saj navodila vsebujejo le splošne podatke in specialist lahko analizira posamezne značilnosti vsakega primera. Zato ne smete uporabljati Combogliz brez dogovora.

Te tablete so namenjene peroralnemu dajanju, ki se pogosto izvaja enkrat na dan. To je najbolje narediti zvečer. Tablete ni treba drobiti in žvečiti - zaužijemo jo z vodo.

Odmerjanje se izbere individualno. Običajno jih vodi količina Saksagliptina, katerega dnevni delež ne sme presegati 5 mg. Priporočeni odmerek metformina v začetni fazi zdravljenja je 500 mg. Po potrebi ga lahko povečate na 2000 mg (takrat je priročno uporabljati Combogliz 1000 + 2.5). V tem primeru je odmerek zdravila razdeljen na 2 odmerka - zjutraj in zvečer.

Povečanje odmerka je treba izvajati postopoma, saj lahko v nasprotnem primeru izzovemo razvoj patologij v prebavnem traktu.

Posebni bolniki in navodila

Pri uporabi teh tablet je vredno upoštevati, da je pri nekaterih bolnikih potrebna previdnost.

Tej vključujejo:

  1. Stare ljudi. Diabetiki, starejši od 60 let, katerih življenje vključuje trdo fizično delo, obstaja večje tveganje za nastanek laktacidoze.
  2. Nosečnica. Vpliv tega zdravila na potek nosečnosti ni raziskan, zato se je treba izogibati njegovi uporabi.
  3. Doječe matere. Ni podatkov o tem, ali aktivne snovi prehajajo v materino mleko. Da bi se izognili možnim tveganjem, se zdravljenje sladkorne bolezni z zdravilom Combogliz v tem obdobju ne izvaja..
  4. Otroci. Zdravilo ni bilo preizkušeno glede učinkovitosti in varnosti na osebah, katerih starost je manjša od 18 let..

Te kategorije bolnikov potrebujejo zdravljenje z drugimi zdravili..

Nujno je treba ugotoviti komorbidnosti, ki so prisotne pri sladkorni bolezni. Nekateri od njih so razlog za zavrnitev uporabe zadevne droge..

Tej vključujejo:

  1. Pankreatitis Delovanje aktivnih snovi na trebušno slinavko je v tem primeru lahko nepredvidljivo..
  2. Odpoved srca. S to patologijo lahko uporaba zdravila Combogliz škodi.
  3. Bolezen jeter. Zaradi njihove prisotnosti lahko zdravilo povzroči hiter razvoj laktacidoze..
  4. Kršitve delovanja ledvic. Ta težava lahko povzroči zamudo aktivnih snovi v telesu, kar je nevarno zaradi zapletov..

Druge bolezni ne spadajo v število kontraindikacij, vendar če obstaja, mora zdravnik oceniti tveganje.

Neželeni učinki in preveliko odmerjanje

Pri uporabi tega zdravila po nasvetu zdravnika je verjetnost neželenih učinkov zelo majhna.

Najpogosteje se omenjajo takšni negativni pojavi kot:

  • glavobol;
  • slabost;
  • vnetje nazofarinksa;
  • hipoglikemično stanje.

Če ugotovite take simptome, se morate pogovoriti s svojim zdravnikom. Včasih zamenjajo drogo.

Preveliko odmerjanje med zdravljenjem s temi tabletami je malo verjetno. Toda s hudo kršitvijo navodil lahko bolnik doživi hipoglikemijo različne resnosti. V posebej težkih primerih je potrebna nujna zdravniška pomoč.

Interakcija z drugimi zdravili in analogi

Ker sta v sestavku tablet Combogliz dve učinkovini, če je potrebno, to zdravilo kombinirajte z drugimi zdravili, je treba upoštevati značilnosti njihovega medsebojnega delovanja z vsako komponento.

Nekatera zdravila vodijo k večji učinkovitosti snovi..

Kar zadeva saksagliptin, so to:

Na Metformin ta učinek vplivajo:

  • izdelki, ki vsebujejo alkohol;
  • Furosemid;
  • Nifedipin.

V primerih, ko je treba ta zdravila še jemati, je treba odmerjanje zdravila Combogliz povečati.

Za zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja s saksagliptinom lahko:

Učinek Metformina je oslabljen zaradi:

  • estrogeni;
  • diuretiki;
  • nikotinska kislina;
  • simpatikomimetiki.

To pomeni, da morate ob jemanju katerih koli zdravil obvestiti zdravnika o njih, da bo lahko organiziral učinkovito terapijo.

Potreba po uporabi analognih zdravil je ponavadi posledica nestrpnosti zadevnega zdravila, stranskih učinkov ali nizkih rezultatov njegove izpostavljenosti..

Najpogosteje lahko zdravnik na naslednjem seznamu izbere nadomestilo:

Neodvisen izbor analogov zdravil je nesprejemljiv.

Video material o zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2:

Mnenja pacientov

Po preučevanju številnih pregledov bolnikov lahko ugotovimo, da se zdravilo Combogliz Prolong dobro prenaša in učinkovito znižuje krvni sladkor. Neželeni učinki so redki. Pri jemanju zdravila opazimo tudi izgubo teže..

Že dolgo uživam droge z Metforminom. Vedno so imeli dobre rezultate. Pred letom dni je Combogliz Prolong začel piti. Sladkor ostane na normalni ravni, vendar je moja teža močno padla. Zdaj od zdravnika izvem, ali je mogoče sploh zavrniti jemanje tablet in uravnavati sladkor s prehrano.

S sladkorno boleznijo živim že 4 leta. V tem času sem poskusil veliko zdravil, vendar so bile vedno nekatere težave - bodisi skoki v stopnji sladkorja, nato stranski učinki. Pred enim letom sem začel jemati Combogliz Prolong. Na to ni negativnih reakcij, testi so dobri. Všeč mi je vse.

Stroški tega orodja so odvisni od tega, kakšen odmerek predpiše zdravnik in koliko tablet vsebuje paket. Stroški zdravila se gibljejo od 2700 do 4100 rubljev.

Combogliz Prolong

Pozor! To zdravilo je lahko še posebej nezaželeno za interakcijo z alkoholom! Več podrobnosti.

Indikacije za uporabo

- sladkorna bolezen tipa 2 v kombinaciji s prehrano in vadbo za izboljšanje nadzora glikemije.

Zdravilna učinkovina, skupina

Odmerna oblika

filmsko obložene tablete

Kontraindikacije

- povečana individualna občutljivost za katero koli sestavino zdravila;

- resne preobčutljivostne reakcije (anafilaksija ali angioedem) na zaviralce DPP-4;

- diabetes mellitus tipa 1 (uporaba ni raziskana);

- uporaba z insulinom (ni preučevan);

- prirojena intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze in galaktoze;

- starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili proučeni);

- oslabljeno delovanje ledvic (serumski kreatinin ≥1,5 mg / dL [moški], ≥1,4 mg / dL [ženske] ali zmanjšan očistek kreatinina), vključno s tistimi, ki jih povzroči akutno srčno-žilno odpoved (šok), akutni miokardni infarkt in septikemija ;

- akutne bolezni, pri katerih obstaja tveganje za oslabljeno delovanje ledvic: dehidracija (z bruhanjem, driska), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, stanja hipoksije (šok, sepsa, ledvične okužbe, bronhopulmonalne bolezni);

- akutna ali kronična presnovna acidoza, vključno z diabetično ketoacidozo, s komo ali brez;

- klinično izrazite manifestacije akutnih in kroničnih bolezni, ki lahko vodijo v razvoj tkivne hipoksije (odpoved dihanja, srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt);

- resne operacije in travme (kadar je indicirano zdravljenje z insulinom);

- oslabljeno delovanje jeter;

- kronični alkoholizem in akutna zastrupitev z etanolom;

- laktacidoza (vključno z anamnezo);

- obdobje vsaj 48 ur pred in v roku 48 ur po izvajanju radioizotopskih ali radioloških študij z uvedbo kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod;

- spoštovanje nizkokalorične prehrane (

farmakološki učinek

Zdravilo združuje dve hipoglikemični zdravili s komplementarnimi mehanizmi delovanja za izboljšanje nadzora glikemije pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 (T2DM): saksagliptin, zaviralec dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) in metformin, predstavnik razreda biguanida.

Saksagliptin, ki je konkurenčni zaviralec DPP-4, zmanjša inaktivacijo inkretenskih hormonov in s tem poveča njihovo koncentracijo v krvnem obtoku in vodi do zmanjšanja glukoze na tešče po jedi.

Metformin je hipoglikemično zdravilo, ki izboljšuje toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, znižuje bazalno in postprandialno koncentracijo glukoze. Metformin zmanjšuje proizvodnjo glukoze v jetrih, zmanjšuje absorpcijo glukoze v črevesju in poveča občutljivost za inzulin, povečuje periferno absorpcijo in izkoriščanje glukoze. Za razliko od preparatov sulfonilsečnine metformin ne povzroča hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali zdravih ljudi in hiperinzulinemije. Med terapijo z metforminom ostane izločanje insulina nespremenjeno, čeprav se koncentracije insulina na tešče in kot odgovor na obroke čez dan lahko zmanjšajo.

Stranski učinki

Monoterapija in dodatna kombinirana terapija

Neželeni učinki, opaženi med kliničnimi preskušanji (ne glede na vzročno zvezo raziskovalca) pri ≥ 5% bolnikov, ki so prejemali saksagliptin 5 mg: okužba zgornjih dihal, okužba sečil, glavobol.

Neželeni učinki, opaženi pri ≥ 2% bolnikov, ki so jemali saksagliptin v odmerku 2,5 mg ali saksagliptin v odmerku 5 mg in so se razvijali ≥ 1% pogosteje kot v skupini s placebom, so vključevali sinusitis (2,9% in 2,6% v primerjavi z 1,6%), bolečine v trebuhu (2,4% in 1,7% v primerjavi z 0,5%), gastroenteritis (1,9% in 2,3% v primerjavi z 0,9%) %) in bruhanje (2,2% in 2,3% v primerjavi z 1,3%).

Pogostost zlomov je bila med jemanjem saksagliptina (kombinirana analiza odmerka 2,5 mg, 5 mg in 10 mg) 1,0 in 0,6 na 100 bolniških let oziroma placeba. Pogostost zlomov pri bolnikih, ki so jemali saksagliptin, se sčasoma ni povečala. Vzročna zveza ni bila ugotovljena in predklinične študije niso pokazale nezaželenega učinka saksagliptina na kostno tkivo..

Med kliničnim programom so opazili razvoj trombocitopenije, ki ustreza diagnozi idiopatske trombocitopenične purpure. Povezava med razvojem tega pojava in uporabo saksagliptina ni znana.

Neželeni učinki, povezani s sočasno uporabo saksagliptina in metformina pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 (T2DM), ki prej niso prejemali terapije

Neželeni učinki, opaženi (ne glede na vzročno zvezo raziskovalca) pri ≥ 5% bolnikov, ki so sodelovali v dodatni 24-tedenski študiji z aktivnim spremljanjem kombinirane uporabe saksagliptina in metformina pri bolnikih, ki prej niso prejemali zdravljenja: glavobol, nazofaringitis.

Pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo saksagliptina in metformina kot dodatka ali kot začetno kombinirano zdravljenje, je bila driska edini neželeni učinek prebavil.

Podatki o hipoglikemiji kot neželenem dogodku so bili zbrani na podlagi poročil o hipoglikemiji; niso bile potrebne sočasne meritve koncentracije glukoze. Incidenca hipoglikemije pri uporabi 2,5 mg saksagliptina, 5 mg saksagliptina in placeba (vse kot monoterapija) je bila 4%, 5,6% in 4,1%, 7,8%, 5,8% in 5 %, z dodatkom metformina. Incidenca hipoglikemije je bila 3,4% pri predhodno nezdravljenih bolnikih, ki so jemali saksagliptin v odmerku 5 mg v kombinaciji z metforminom, in 4% pri bolnikih z monoterapijo z metforminom.

V analizi petih združenih študij so pri 1,5%, 1,5% in 0,4% bolnikov, ki so prejemali saksagliptin v odmerku 2,5 mg, saksagliptin v odmerku, opazili neželene učinke, povezane s preobčutljivostjo (kot so urtikarija in edem obraza). 5 mg in placebo. Po mnenju raziskovalcev noben od teh pojavov pri bolnikih, ki so prejemali saksagliptin, ni potreboval hospitalizacije in ni ogrožal življenja bolnikov. V tej združeni analizi podatkov je bil en bolnik, ki je prejemal saksagliptin, iz študije izključen zaradi razvoja splošne urtikarije in edema obraza.

Kazalniki fizioloških funkcij

Pri bolnikih, ki so prejemali saksagliptin kot monoterapijo ali v kombinaciji z metforminom, niso ugotovili klinično pomembnih sprememb kazalcev fiziološke funkcije.

V placebo nadzorovanih študijah so bili najpogostejši neželeni učinki, opaženi pri> 5% bolnikov, ki so prejemali metformin s spremenjenim sproščanjem in so se pogosteje razvijali kot v skupini s placebom, driska in slabost / bruhanje.

Med postmarketinško uporabo saksagliptina so poročali o naslednjih neželenih učinkih: akutni pankreatitis in preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo, angioedemom, izpuščaji in urtikarijo. Nemogoče je zanesljivo oceniti pogostost razvoja teh pojavov, saj so sporočila prejela spontano iz populacije neznane velikosti.

Absolutno število limfocitov

Pri uporabi saksagliptina so opazili odvisno od odmerka povprečno zmanjšanje absolutnega števila limfocitov. Pri večini bolnikov s ponavljajočo se uporabo saksagliptina ni bilo opaziti relapsa, čeprav se je pri nekaterih bolnikih ob nadaljevanju zdravljenja saksagliptina ponovno zmanjšalo število limfocitov, kar je privedlo do ukinitve saksagliptina. Zmanjšanje števila limfocitov ni spremljalo kliničnih manifestacij..

Razlogi za zmanjšanje števila limfocitov med zdravljenjem s saksagliptinom v primerjavi s placebom niso znani. V primeru nenavadne ali dolgotrajne okužbe je potrebno izmeriti število limfocitov. Vpliv saksagliptina na število limfocitov pri bolnikih z nepravilnostmi v številu limfocitov ni znan (na primer virus humane imunske pomanjkljivosti).

V šestih dvojno slepih, nadzorovanih kliničnih preskušanjih varnosti in učinkovitosti Saksagliptin ni imel klinično pomembnega ali konsistentnega učinka na število trombocitov.

Koncentracija vitamina B12

V nadzorovanih kliničnih študijah metformina, ki so trajale 29 tednov, je približno 7% bolnikov doživelo znižanje ravni v serumu pred normalno koncentracijo vitamina B12 na podnormalne vrednosti brez kliničnih manifestacij. Vendar takšno zmanjšanje zelo redko spremlja razvoj anemije in se hitro opomore po ukinitvi metformina ali dodatnem vnosu vitamina B12.

Pri dolgotrajni uporabi saksagliptina v odmerkih do 80-krat večjih od priporočenih simptomi intoksikacije niso opisani. V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti simptomatsko terapijo. Saksagliptin in njegov glavni presnovek se izloča s hemodializo.

Zabeleženi so primeri prevelikega odmerjanja metformina, vključno z jemanjem več kot 50 g. Hipoglikemija se je razvila v približno 10% primerov, vendar njegova vzročna zveza z metforminom ni bila ugotovljena. V 32% primerov prevelikega odmerjanja metformina so imeli bolniki laktacidozo. Metformin se izloči med dializo, očistek pa doseže 170 ml / min.

Posebna navodila

Laktacidoza je redek, resen presnovni zaplet, ki se lahko razvije kot posledica kopičenja metformina med zdravljenjem z zdravili. Z razvojem laktacidoze zaradi uporabe metformina njegova koncentracija v krvni plazmi presega 5 µg / ml.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se laktacidoza pogosto razvije s hudo ledvično odpovedjo, tudi zaradi prirojene ledvične bolezni in nezadostne ledvične perfuzije, zlasti ob jemanju več zdravil. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zlasti pri bolnikih z nestabilno angino ali akutnim srčnim popuščanjem ter tveganjem za hipoperfuzijo in hipoksemijo, obstaja večje tveganje za nastanek laktacidoze. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča sorazmerno s stopnjo ledvične odpovedi in bolnikovo starostjo. Pri bolnikih, ki jemljejo metformin, je treba redno spremljati delovanje ledvic in predpisati minimalni učinkovit odmerek metformina. Pri starejših bolnikih je potrebno spremljati delovanje ledvic. Metformina ne smejo predpisovati bolniki, stari 80 let in več, če je ledvična funkcija oslabljena (glede na očistek kreatinina), saj so ti bolniki bolj nagnjeni k razvoju laktacidoze. Poleg tega je treba zdravljenje z metforminom takoj prekiniti, če se razvijejo pogoji, ki jih spremlja hipoksemija, dehidracija ali sepsa. Ker odpoved jeter lahko znatno omeji sposobnost izločanja laktata, metformina ne smemo predpisovati bolnikom s kliničnimi ali laboratorijskimi znaki jetrne bolezni..

Pojav laktacidoze pogosto ostane neopažen, spremljajo pa ga nespecifični simptomi, kot so slabo počutje, mialgija, odpoved dihanja, povečana zaspanost, bolečine in trebušno nelagodje. Pojavijo se lahko hipotermija, hipotenzija in odporna bradiaritmija. Pacient mora vse te simptome nemudoma sporočiti zdravniku. Če se odkrijejo takšni simptomi, je treba zdravljenje z metforminom prekiniti, spremljati serumske elektrolite, ketonska telesa, glukozo v krvi in, če je nakazano, pH v krvi, koncentracijo laktata in koncentracijo metformina v krvi. Prebavni simptomi, ki se razvijejo v pozni fazi zdravljenja z metforminom, so lahko posledica laktacidoze ali druge bolezni..

Koncentracija laktata v venski plazmi na tešče nad zgornjim normalnim območjem, vendar pod 5 mmol / l, pri bolnikih, ki jemljejo metformin, lahko kaže na bližajoči se razvoj laktacidoze, lahko pa tudi zaradi drugih vzrokov, kot so nenadzorovana sladkorna bolezen, debelost, prekomerna telesna teža obremenitev.

Prisotnost laktacidoze je treba preveriti pri vseh bolnikih z diabetesom mellitusom in presnovno acidozo brez znakov ketoacidoze (ketonurije in ketonemije). Laktacidoza zahteva zdravljenje v bolnišnici. Če pri bolniku, ki jemlje metformin, odkrijejo laktacidozo, morate takoj prenehati jemati zdravilo in takoj začeti s splošnimi podpornimi ukrepi. Priporočljivo je, da se takoj začne dializa, da se odpravi acidoza in izloči kumulirani metformin..

Kot veste, alkohol potencira učinek metformina na presnovo laktata, kar povečuje tveganje za nastanek laktacidoze. Med jemanjem droge omejite uživanje alkohola..

Zdravilo ni priporočljivo za bolnike s kliničnimi in laboratorijskimi znaki jetrne bolezni zaradi nevarnosti laktacidoze.

Ocena delovanja ledvic

Pred začetkom terapije z zdravilom in vsaj enkrat letno po njem je treba preveriti delovanje ledvic. Pri bolnikih s sumom na oslabljeno delovanje ledvic je treba ledvično funkcijo pogosteje ocenjevati in zdravljenje zdravil prekiniti, če se pojavijo znaki odpovedi ledvic..

Preden začnete kirurški poseg, morate začasno prenehati jemati zdravilo (razen majhnih postopkov, ki niso povezani z omejevanjem vnosa tekočin in tekočin), in ne nadaljujte z njegovo uporabo, dokler bolnik ne bo mogel jemati zdravil znotraj in dokler ne potrdi normalne funkcije ledvic..

Sprememba kliničnega stanja bolnikov s predhodno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2

Pri bolniku s T2DM, ki je bil prej dobro nadzorovan zaradi zdravljenja z zdravili in je pokazal nepravilnosti v laboratorijskih parametrih ali razvil bolezen (zlasti v primeru nejasne diagnoze), je treba nemudoma oceniti znake ketoacidoze ali laktacidoze. Vrednotenje mora vključevati določanje elektrolitov v krvnem serumu, ketonih, glukozi v krvi in, če je navedeno, pH v krvi, koncentraciji laktata, piruvata in metformina. Če se je razvila kakršna koli oblika acidoze, takoj prekinite zdravilo in mu predpišite drugo hipoglikemično zdravilo.

Uporaba zdravil, ki lahko povzročijo hipoglikemijo

Zdravila, ki spodbujajo izločanje insulina, na primer sulfonilureje, lahko povzročijo hipoglikemijo. Zato je za zmanjšanje tveganja za nastanek hipoglikemije v kombinaciji s saksagliptinom morda potrebno zmanjšanje odmerka zdravila, ki poveča izločanje insulina..

Hipoglikemija se ne razvije pri bolnikih, ki jemljejo samo metformin kot običajno, vendar se lahko razvije ob nezadostnem vnosu ogljikovih hidratov, kadar se aktivna telesna aktivnost ne nadomesti z vnosom ogljikovih hidratov ali ob sočasni uporabi drugih hipoglikemičnih zdravil (na primer sulfonilsečnine in insulinskih derivatov) ali alkohola. Starejši, oslabljeni ali slabo hranjeni bolniki in bolniki z nadledvično ali hipofizo ali z alkoholno zastrupitvijo so najbolj občutljivi na hipoglikemične učinke. Pri starejših ljudeh in bolnikih, ki jemljejo zaviralce beta, je diagnoza hipoglikemije lahko težavna.

Sočasno zdravljenje, ki vpliva na delovanje ledvic ali porazdelitev metformina

Predpisati je treba sočasna zdravila (na primer kationska zdravila, ki se izločajo z izločanjem v ledvičnih tubulih), ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, vodijo do pomembnih hemodinamičnih sprememb ali motijo ​​distribucijo metformina..

Radiološke študije z intravaskularnim dajanjem jodiranih kontrastnih snovi

Med radiološkimi študijami z intravaskularnim dajanjem kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, so bile ugotovljene akutne ledvične disfunkcije, ki jih lahko spremlja razvoj laktacidoze pri bolnikih, ki prejemajo metformin. Bolniki, ki so načrtovani za takšno študijo, morajo zdravljenje z zdravili odpovedati v 48 urah pred izvedbo takega postopka, se vzdržati jemanja zdravila v 48 urah po posegu in nadaljevati zdravljenje šele po potrditvi normalnega delovanja ledvic..

Srčno-žilni kolaps (šok) katerega koli izvora, akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt in druga stanja, ki jih spremljata hipoksija in laktacidoza, lahko povzročijo prerenalno azotemijo. Z razvojem takšnih pojavov je treba takoj prekiniti zdravljenje z zdravilom.

Oslabljena glukoza v krvi

Vročina, travma, okužba, operativni posegi lahko privedejo do kršitve koncentracije glukoze v krvi, ki so jo predhodno uspeli nadzorovati z zdravilom. V teh primerih bo morda potreben začasen prekinitev terapije in preusmeritev bolnika na zdravljenje z insulinom. Po stabilizaciji koncentracije glukoze v krvi in ​​izboljšanju splošnega stanja pacienta je mogoče zdravljenje z zdravilom nadaljevati.

Med uporabo saksagliptina po trženju so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo in angioedemom. Z razvojem resne preobčutljivostne reakcije prekinite uporabo zdravila, ocenite druge možne vzroke za razvoj pojava in predpišite alternativno zdravljenje sladkorne bolezni.

V postmarketinški uporabi saksagliptina so bila prejeta spontana poročila o primerih akutnega pankreatitisa. Bolnike, ki jemljejo zdravilo, je treba obvestiti o značilnih simptomih akutnega pankreatitisa: dolgotrajne, intenzivne bolečine v trebuhu. Če sumite na razvoj pankreatitisa, morate prenehati jemati zdravilo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov

Raziskave o vplivu saksagliptina na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov niso bile izvedene. Upoštevajte, da saksagliptin lahko povzroči glavobole..

Interakcija

Nekatera zdravila povečajo hiperglikemijo (tiazidi in drugi diuretiki, glukokortikosteroidi, fenotiazini, ščitnični hormoni, ki vsebujejo jod, estrogeni, peroralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kislina, simpatikomimetiki, zaviralci kalcijevih kanalov in izoniazid). Pri predpisovanju ali ukinitvi takih zdravil pri bolniku, ki jemlje zdravilo, je treba skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi. Stopnja vezave metformina na beljakovine v krvni plazmi je majhna, zato je malo verjetno, da bo vplival na zdravila, ki se bistveno vežejo na plazemske beljakovine, kot so salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol in probenecid (v nasprotju z derivati ​​sulfoniluree, ki so znatno vezani s serumskimi beljakovinami).

Induktorji izoencimov CYP3A4 / 5

Saksagliptin: rifampicin znatno zmanjša izpostavljenost saksagliptina, ne da bi spremenil AUC njegovega aktivnega presnovka, 5-hidroksi-saksagliptina. Rifampicin ne vpliva na inhibicijo DPP-4 v krvni plazmi med 24-urnim intervalom terapije.

CYP3A4 / 5 zaviralci izoencimov

Saksagliptin: Diltiazem poveča učinek saksagliptina, če ga uporabljamo skupaj.

Pričakujemo povečanje koncentracije saksagliptina v krvni plazmi z uporabo amprenavirja, aprepitanta, eritromicina, flukonazola, fosamprenavirja, grenivkinega soka in verapamila; vendar ni priporočljivo prilagajati odmerka saksagliptina.

Ketokonazol znatno poveča koncentracijo saksagliptina v plazmi. Podobno pomembno povečanje koncentracije saksagliptina v krvni plazmi je pričakovano pri uporabi drugih močnih zaviralcev izoencimov CYP3A4 / 5 (na primer atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir in telitromicin). V kombinaciji z močnim zaviralcem izoencimov CYP3A4 / 5 je treba odmerek saksagliptina zmanjšati na 2,5 mg.

Metformin: kationski drogi (npr. Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim ali vankomicin), ki jih izločajo ledvice s pomočjo glomerularne filtracije, teoretično lahko medsebojno delujejo z metforminom, ki tekmuje za skupni sistem ledvic. tubulov. V študijah medsebojnega delovanja metformina in cimetidina z enkratnim in večkratnim dajanjem zdravila so opazili interakcijo metformina in cimetidina za peroralno dajanje pri zdravih prostovoljcih. Med študijo z enim odmerkom zdravila razpolovna doba ni bila spremenjena. Metformin ne vpliva na farmakokinetiko cimetidina. Priporočljivo je skrbno nadzorovati bolnike in po potrebi prilagoditi odmerek pri bolnikih, ki jemljejo kationska zdravila, ki se izločajo skozi proksimalni sistem ledvičnih tubulov.

Metformin: kombinirana uporaba metformina in glibenklamida ne vpliva na farmakokinetiko ali farmakodinamiko.

Metformin: med študijem medsebojnega delovanja metformina in furosemida z enim odmerkom zdravila, ki so ga izvajali na zdravih prostovoljcih, so pokazali njihovo farmakokinetično interakcijo. Furosemid poveča Cmax metformina v plazmi in krvi za 22%, AUC v krvi pa za 15% brez pomembne spremembe ledvičnega očistka metformina. V kombinaciji z metforminom, Cmaxom in AUC se furosemid zmanjša za 31% oziroma 12%, razpolovni čas pa se zmanjša za 32% brez opazne spremembe ledvičnega očistka furosemida. Podatkov o medsebojnem delovanju metformina in furosemida s kombinirano dolgotrajno uporabo ni.

Metformin: v študiji medsebojnega delovanja metformina in nifedipina z enim odmerkom zdravila, opravljenem na zdravih prostovoljcih, nifedipin poveča Cmax v plazmi za 20%, AUC pa za 9% in poveča izločanje z ledvicami. Nifedipin poveča absorpcijo metformina. Metformin praktično nima vpliva na farmakokinetiko nifedipina.

Saksagliptin in metformin: kombinirana uporaba enkratnih odmerkov saksagliptina (100 mg) in metformina (1000 mg) ne vpliva bistveno na farmakokinetiko saksagliptina ali metformina pri zdravih prostovoljcih.

Posebnih farmakokinetičnih študij medsebojnega delovanja z zdravilom ni bilo, čeprav so bile izvedene takšne študije z njegovimi posameznimi komponentami: saksagliptinom in metforminom.

Učinek drugih zdravil na saksagliptin

Glibenklamid: sočasna enkratna uporaba saksagliptina (10 mg) in glibenklamida (5 mg), substrata izoencima CYP2C9, je povečala maxax saksagliptina za 8%, vendar se AUC saksagliptina ne spremeni.

Pioglitazon: Skupna ponavljajoča se uporaba saksagliptina enkrat na dan (10 mg) in pioglitazona (45 mg), substrata izoencima CYP2C8 (močan) in CYP3A4 (šibek), ne vpliva na farmakokinetiko saksagliptina.

Digoksin: Skupna večkratna uporaba saksagliptina enkrat na dan (10 mg) in digoksina (0,25 mg), substrata P-glikoproteina, ne vpliva na farmakokinetiko saksagliptina.

Simvastatin: Skupna ponovna uporaba saksagliptina enkrat na dan (10 mg) in simvastatina (40 mg), substrata izoencimov CYP3A4 / 5 je povečala Cmax saksagliptina za 21%, vendar se AUC saksagliptina ne spremeni.

Diltiazem: Enkratna uporaba saksagliptina (10 mg) in diltiazima (360 mg podaljšana dozirna oblika v ravnotežju), zmernega zaviralca izoencimov CYP3A4 / 5, poveča Cmax saksagliptina za 63%, AUC - za 2,1-krat. To spremlja ustrezno znižanje Cmax in AUC aktivnega presnovka za 44% oziroma 36%.

Ketokonazol: Skupna uporaba enkratnega odmerka saksagliptina (100 mg) in ketokonazola (200 mg vsakih 12 ur v ravnovesju) poveča Cmax in AUC saksagliptina 2,4 in 3,7 krat. To spremlja ustrezno znižanje Cmax in AUC aktivnega presnovka za 96% oziroma 90%.

Rifampicin: Skupna uporaba enkratnega odmerka saksagliptina (5 mg) in rifampicina (600 mg enkrat na dan v ravnotežju) zniža Cmax in AUC saksagliptina za 53% oziroma 76%, ob ustreznem povečanju Cmax (39%), vendar brez pomembnega AUC sprememb aktivnega presnovka.

Omeprazol: Kombinirana večkratna uporaba saksagliptina v odmerku 10 mg enkrat na dan in omeprazola v odmerku 40 mg, substrat izoencima CYP2C19 (močan) in izoencim CYP3A4 (šibek), zaviralec izoencima CYP2C19 in induktor MRP-3, ne vpliva na farmakokine izdelke.

Aluminijev hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: Kombinirana uporaba enkratnih odmerkov saksagliptina (10 mg) in suspenzije, ki vsebuje aluminijev hidroksid (2400 mg), magnezijev hidroksid (2400 mg) in simetikona (240 mg) zniža Cmax saksagliptina za 26%, vendar AUC saksagliptin se ne spremeni.

Famotidin: Jemanje enkratnega odmerka saksagliptina (10 mg) 3 ure po enkratnem odmerku famotidina (40 mg) poveča Cmax saksagliptina za 14%, vendar se AUC saksagliptina ne spremeni.

Combogliz Prolong

Combogliz Prolong: navodila za uporabo in pregledi

Latinsko ime: Kombiglyce Prolong

ATX koda: A10BD07

Zdravilna učinkovina: metformin (Metformin) + saksagliptin (Saksagliptin)

Proizvajalec: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (ZDA)

Opis posodobitve in fotografija: 30.11.2018

Cene v lekarnah: od 2979 rub.

Combogliz Prolong - kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo.

Oblika in sestava sprostitve

Odmerjena oblika - filmsko obložene tablete s spremenjenim sproščanjem (v kartonskem pakiranju 4 pretisni omoti po 7 tablet in navodila za uporabo Combolize Prolong, poleg tablet 1000 + 2,5 mg - 8 pretisnih omotov po 7 tablet):

  • odmerjanje 1000 mg + 2,5 mg: bikonveksna, filmska prevleka v obliki kapsule od bledo do svetlo rumene barve; modro črnilo na eni strani je napis "2,5 / 1000", na drugi strani - "4222";
  • odmerjanje 500 mg + 5 mg: bikonveksna, filmska prevleka v obliki kapsule od svetlo rjave do rjave barve; na eni strani modro črnilo je napis "5/500", na drugi strani - "4221";
  • odmerjanje 1000 mg + 5 mg: v obliki kapsule, bikonveksni, roza filmski plašč; modro črnilo na eni strani je napis "5/1000", na drugi strani - "4223".

Aktivne snovi v 1 tableti:

  • metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
  • metformin hidroklorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
  • metformin hidroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sestava na eni tableti s spremenjenim sproščanjem, filmsko obložena (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • jedro tablete: metforminijev klorid v mešanici z 0,5% magnezijevega stearata - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmeloza natrij - 50/50/50 mg; hipromeloza 2208 - 393/358/393 mg; hipromeloza 2910 - 0/10/0 mg; magnezijev stearat - 2/1/2 mg; mikrokristalna celuloza - 0/102/0 mg;
  • prva prevlečna plast (zaščitna): beli Opadry II (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 25%; makrogol 3350 - 20,2% ; talk - 14,8%); 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
  • druga plast prevleke lupine (aktivna): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bel - 20/20/20 mg; 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
  • črnilo za napis: Opacode modro črnilo (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karmin aluminij lak - 16%; šelak

45% v etanolu - 55,4%; butanol –15%; propilen glikol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% raztopina amonijevega hidroksida - 0,1%).

Tretja (barvna) plast prevleke:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II rumen (% m / m) - 48 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8% železov oksid rumenega barvila - 0,75%), 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: porumen Opadry II (% m / m) - 33 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 19,58%; talk - 14,8% železov oksid rumenega barvila - 5%; železov oksid rdečega barvila - 0,42%); 1M raztopina klorovodikove kisline - do pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II roza (% m / m) - 48 mg (delno hidroliziran polivinil alkohol - 40%; titanov dioksid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; rdeča barvilo železov oksid - 0,75%); 1M raztopina klorovodikove kisline do pH 2 ± 0,3.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Combogliz Prolong združuje dva hipoglikemična zdravila z medsebojno dopolnjujočim se mehanizmom delovanja za izboljšanje nadzora glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (diabetes mellitus tipa 2): saksagliptin, zaviralec DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4) in metformin, ki spada v razred biguanidi.

Saksagliptin

Iz tankega črevesa se v odgovor na hrano v krvni obtok sproščajo hormoni-inkreti, kot sta GLP-1 (glukagonu podoben peptid-1) in HIP (glukozno odvisen insulinotropni polipeptid).

Hormoni-inkretini spodbujajo sproščanje insulina iz beta celic trebušne slinavke, kar je odvisno od koncentracije glukoze v krvi, vendar jih nekaj minut inaktivira encim DPP-4. Tudi delovanje GLP-1 je usmerjeno v zmanjšanje izločanja glukagona v alfa celicah trebušne slinavke, kar vodi v zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih. Koncentracija GLP-1 pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se zmanjša, odziv inzulina na GLP-1 pa se ohrani. Saksagliptin kot konkurenčni zaviralec DPP-4 zmanjša inaktivacijo hormonov inkreta in s tem poveča njihovo koncentracijo v krvnem obtoku ter vodi do zmanjšanja koncentracije glukoze tako na prazen želodec kot po jedi.

Metformin

Metformin je hipoglikemično zdravilo, ki izboljša toleranco za glukozo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (z znižanjem bazalne in postprandialne koncentracije glukoze).

Klinična učinkovitost metformina je zmanjšati proizvodnjo glukoze v jetrih, oslabiti absorpcijo glukoze v črevesju, povečati občutljivost na inzulin (poveča se periferna absorpcija in uporaba glukoze).

Metformin za razliko od preparatov sulfonilsečnine pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri zdravih ljudeh ne povzroča hiperinzulinemije in hipoglikemije (izjema so posebne situacije). Izločanje insulina med terapijo z metforminom se ne spremeni, čeprav lahko opazimo znižanje koncentracije insulina na tešče in kot odgovor na obroke tekom dneva..

Farmakokinetika

Bioekvivalenco in vpliv hrane na kombinacijo zdravilnih učinkovin zdravila Comboglyz Prolong so značilni bolniki po nizkokalorični dieti, ki je zagotavljala 324 kcal s sestavo hrane in vsebovala: beljakovine - 11,1%; maščobe - 10,5%; ogljikovi hidrati - 78,4%. V teh prehranskih pogojih je pri zdravih osebah glede na rezultate raziskav razkrila bioekvivalenco farmakokinetike kombinacije metformin + saksagliptin v tabletah in posameznih tabletah s spremenjenim sproščanjem saksagliptina in metformina v podobnih odmerkih..

Saksagliptin

Farmakokinetični procesi saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka (5-hidroksisaksagliptina) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in pri zdravih prostovoljcih so podobni. C vrednostimaks (največja koncentracija snovi) in AUC (območja pod krivuljo koncentracija-čas) saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka v plazmi sorazmerno naraščata v območju odmerkov 2,5-400 mg. Po enkratnem vnosu 5 mg saksagliptina s strani zdravih prostovoljcev v notranjosti so povprečne vrednosti AUC snovi in ​​njegovega glavnega presnovka 78 oziroma 214 ng × h / ml in vrednosti Cmaks v plazmi - 24 in 47 ng / ml. Povprečna spremenljivost Cmaks in AUC saksagliptina in njegovega aktivnega presnovka - manj kot 25%.

Razvoj izrazitega nabiranja saksagliptina ali njegovega aktivnega presnovka ob večkratni uporabi enkrat na dan pri katerem koli odmerku ni zaznati. Prav tako ni bilo ugotovljeno odvisnosti njihovega očistka od odmerka in časa, če so ga uporabljali 14 dni enkrat na dan v območju odmerka 2,5-400 mg.

Po peroralni uporabi se absorbira najmanj 75% odmerka saksagliptina. Uživanje pomembno vpliva na farmakokinetiko snovi pri zdravih prostovoljcih. Obroki z veliko maščob vplivajo na vrednost Cmaks saksagliptina nima, medtem ko se AUC poveča za 27% v primerjavi s postom. Tmaks (čas, da dosežemo največjo koncentracijo) se saksagliptin poveča za približno 0,5 ure, če ga zaužijemo s hrano v primerjavi s postom. Vendar te spremembe nimajo kliničnega pomena.

Po zaužitju odmerka 5 mg enkrat na dan povprečna vrednost Tmaks saksagliptin je 2 uri, za njegov aktivni presnovek pa 4 ure. Uporaba snovi skupaj s hrano z veliko maščob v primerjavi s postom poveča vrednost Tmaks in AUC saksagliptina za približno 20 minut oziroma za 27%. Saksagliptin se lahko uporablja ne glede na vnos hrane. Hrana ne vpliva bistveno na njeno farmakokinetiko, če jo uporabljamo v kombinaciji tablet metformin + saksagliptin.

Saksagliptin in njegov glavni presnovek se rahlo vežeta na beljakovine v serumu, zato lahko domnevamo, da porazdelitev snovi med modifikacijami beljakovinske sestave krvnega seruma, ki jih opazimo pri bolnikih z ledvično / jetrno insuficienco, ne bo doživela pomembnih sprememb.

Presnova saksagliptina poteka predvsem s sodelovanjem izoencimov citokroma P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), medtem ko pride do tvorbe aktivnega glavnega presnovka, se njegov inhibitorni učinek proti DPP-4 izrazi dvakrat šibkeje kot učinek saksagliptina.

Saksagliptin se izloča skozi črevesje in ledvice. Po enkratnem odmerku 50 mg označenega 14C-saksagliptina se ledvice izločijo kot nespremenjeni saksagliptin - 24%, glavni presnovek - 36%. Skupna radioaktivnost, ki jo najdemo v urinu, ustreza 75% odmerka. Povprečni ledvični očistek snovi

230 ml / min, povprečna glomerularna filtracija

120 ml / min. Ledvični očistek glavnega presnovka je primerljiv s povprečnimi vrednostmi glomerularne filtracije. Približno 22% celotne radioaktivnosti zaznamo v blatu..

Metformin

Zmaks metformin po enkratnem peroralnem vnosu dosežemo v povprečju v 7 urah (v razponu od 4 do 8 ur). Zmaks in snovi z modificiranim sproščanjem AUC se povečajo sorazmerno do odmerka 500–2000 mg. Pri jemanju odmerkov 500, 1000, 1500 in 2000 mg enkrat na dan smaks v plazmi so 0,6; 1.1; 1,4 oziroma 1,8 µg / ml. Kljub dejstvu, da se stopnja absorpcije (merjena z AUC) metformina iz tablet s spremenjenim sproščanjem poveča za približno 50%, če ga jemljemo hkrati s hrano, vnos hrane vpliva na Cmaks in Tmaks ne upodablja. Živila, za katera je značilna tako nizka kot visoka vsebnost maščob, enako vplivajo na farmakokinetiko modificiranega sproščanja metformina.

Porazdelitve modificiranega sproščanja metformina niso preučevali, vendar je navidezno Vd (količina porazdelitve) po enkratnem peroralnem dajanju 850 mg tablete metformina s takojšnjim sproščanjem je povprečno 654 ± 358 L. Snov se v majhni meri veže na plazemske beljakovine.

Najverjetneje je penetracija metformina v rdeče krvne celice določena s časom. Ker se rahlo veže na plazemske beljakovine, je zato manj verjetno, da bo v interakciji z zdravili, ki se dobro vežejo na plazemske beljakovine, vključno s sulfonamidi, salicilati, probenecidom in kloramfenikolom.

Glede na študije z enkratnim intravenskim dajanjem metformina zdravim prostovoljcem se snov izloči v ledvicah nespremenjeno, se ne presnavlja v jetrih (presnovki pri ljudeh niso bili ugotovljeni) in se ne izloči skozi črevesje.

Ledvični očistek metformina je približno 3,5-krat večji od očistka kreatinina, zato je tubularna sekrecija glavna pot izločanja metformina. Približno 90% absorbirane snovi po peroralni uporabi se v prvih 24 urah izloči s pomočjo ledvic1/2 (razpolovni čas izločanja) iz plazme je približno 6,2 ure. T1/2 v krvi je približno 17,6 ure, zato je lahko masa rdečih krvnih celic del porazdelitve.

Posebne klinične situacije

Uporaba zdravila Combogliz Prolong ni priporočljiva za odpoved ledvic in okvaro delovanja jeter.

Bolniki, stari 65–80 let, niso pokazali klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki saksagliptina v primerjavi z bolniki mlajše starosti (18–40 let), zato prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih ni potrebno. Upoštevati pa je treba, da je pri tej kategoriji bolnikov verjetneje zmanjšanje delovanja ledvic. Ne glede na starost, predpisujte Combogliz Prolong, dokler se ne potrdi normalno delovanje ledvic, ne sme biti.

Bolnikom, starejšim od 80 let, je kontraindicirano jemanje zdravila, razen če se z meritvijo očistka kreatinina potrdi normalno delovanje ledvic..

Študije farmakokinetike zdravilnih učinkovin Comboglyz Prolong pri otrocih niso bile izvedene.

Indikacije za uporabo

Tablete Combogliz Prolong so predpisane za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2, da bi izboljšali nadzor glikemije v kombinaciji s prehrano in telesno vadbo.

Kontraindikacije

  • diabetes mellitus tipa 1 (uporaba ni raziskana);
  • sočasna uporaba z insulinom (uporaba ni raziskana);
  • oslabljena jetrna funkcija;
  • oslabljeno delovanje ledvic (serumski kreatinin: moški ≥ 1,5 mg / dL, ženske ≥1,4 mg / dL ali zmanjšan očistek kreatinina), vključno s tistimi, povezanimi s septikemijo, akutnim miokardnim infarktom, akutno srčno-žilno odpovedjo (šok) ;
  • akutne bolezni, pri katerih obstaja tveganje za oslabljeno delovanje ledvic: vročina, dehidracija (proti bruhanju, driska), hude nalezljive bolezni, hipoksija (bronhopulmonalne bolezni, sepsa, šok, okužbe ledvic);
  • presnovna acidoza v akutnem ali kroničnem poteku, vključno z diabetično ketoacidozo z ali brez kome;
  • akutne in kronične bolezni s klinično izrazitimi manifestacijami, ki lahko povzročijo razvoj hipoksije tkiv (vključno z akutnim miokardnim infarktom, respiratornim in srčnim popuščanjem);
  • poškodbe in resne operacije (če je indicirano zdravljenje z insulinom);
  • akutna zastrupitev z etanolom, kronični alkoholizem;
  • laktacidoza (vključno z obremenjeno anamnezo);
  • prirojena intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze in pomanjkanje laktaze;
  • Rentgenske ali radioizotopne študije z uporabo kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod (vključno z obdobjem 48 ur pred in po njihovem izvajanju);
  • spoštovanje hipokalorične prehrane (pri 5% bolnikov, ki so prejemali metformin, so prihajali z modificiranim sproščanjem, pogosteje kot v skupini s placebom pa so bile bruhanje, slabost in driska.

Neželeni učinki na saksagliptin, zabeleženi v študiji SAVOR

Delež bolnikov, ki so med zdravljenjem razvili hudo hipoglikemijo (hipoglikemija, za katero je potrebna pomoč tretjih oseb), je bila v skupini s saksagliptinom višja kot v skupini s placebom.

Povečano tveganje za nastanek hipoglikemije na splošno in hude hipoglikemije v skupini saksagliptina so opažali predvsem pri bolnikih, ki so prejemali sulfonilsečnino, ne pa pri bolnikih, ki so kot osnovno terapijo prejemali metformin ali inzulin..

Skupno povečano tveganje za hipoglikemijo in hudo hipoglikemijo opazimo predvsem pri bolnikih z osnovnim gliciranim hemoglobinom (HbAlc) manj kot 7%.

Prijava na trg

Med postmarketinškim opazovanjem so zabeležili razvoj naslednjih neželenih učinkov: akutni pankreatitis, preobčutljivostne reakcije (vključno z anafilaksijo, angioedemom, izpuščaji in urtikarijo) in artralgija. Zanesljivo je nemogoče oceniti pogostost razvoja teh pojavov..

Z uporabo saksagliptina je opaziti povprečno zmanjšanje absolutnega števila limfocitov od odmerka. V večini primerov ob ponavljajoči se uporabi saksagliptina niso opazili ponovitve, čeprav se je pri nekaterih bolnikih po nadaljevanju zdravljenja s saksagliptinom ponovno zmanjšalo število limfocitov, kar je privedlo do prekinitve zdravljenja. Zmanjšanje števila limfocitov ne spremljajo kliničnih manifestacij. Vzroki za to kršitev niso znani. V primeru dolgotrajne ali nenavadne okužbe morate izmeriti število limfocitov. Vpliv saksagliptina na število limfocitov pri bolnikih z odstopanjem njihovega števila (vključno z virusom človeške imunske pomanjkljivosti) ni znan.

V kliničnih študijah metformina je približno 7% bolnikov pokazalo znižanje serumskih koncentracij vitamina B12 (prej normalne) do nenormalnih vrednosti, ki jih ne spremljajo klinične manifestacije. Poleg tega takšno zmanjšanje razvoja anemije spremlja zelo redko, po ukinitvi metformina ali dodatnem vnosu vitamina B12 hitro okreva.

Predoziranje

  • simptomatologija: na podlagi dolgotrajnega zdravljenja saksagliptina v odmerkih do 80-krat večjih od priporočenih ni opisanih nobenih simptomov zastrupitve;
  • terapija: simptomatska; se snov in njen glavni presnovek izločajo iz telesa s hemodializo s hitrostjo do 23% odmerka v 4 urah.
  • simptomatologija: obstajajo dokazi o prevelikem odmerjanju metformina, vključno z jemanjem več kot 50.000 mg, pri čemer je približno 10% primerov pokazalo razvoj hipoglikemije, vendar njegova vzročna zveza z metforminom ni bila ugotovljena, v 32% primerov je prišlo do laktacidoze;
  • terapija: metformin se izloči med dializo, medtem ko očistek doseže 170 ml / min.

Posebna navodila

Laktacidoza je redek, resen presnovni zaplet. Njegov razvoj je mogoče opaziti zaradi kopičenja metformina med uporabo zdravila Combogliz Prolong. Z razvojem laktacidoze, povezane s terapijo, je plazemska koncentracija metformina v krvi nad 5 µg / ml.

Glede na diabetes mellitus se laktacidoza pogosteje razvije pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo, vključno s tistimi, ki so povezane s prirojeno ledvično boleznijo in nezadostno perfuzijo ledvic, zlasti pri jemanju več zdravil.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, zlasti ob ozadju nestabilne angine pektoris ali akutnega srčnega popuščanja ter nevarnosti hipoperfuzije in hipoksemije, obstaja velika verjetnost laktacidoze. Tveganje se poveča sorazmerno s starostjo bolnika in stopnjo odpovedi ledvic.

Bolnike, ki jemljejo metformin, je treba redno nadzorovati zaradi delovanja ledvic. Metformin je treba uporabiti v najmanjšem učinkovitem odmerku. Starejši bolniki potrebujejo spremljanje delovanja ledvic. Bolnikom, starejšim od 80 let, z ledvično disfunkcijo, zdravila ne smejo predpisovati, saj imajo povečano tveganje za nastanek laktacidoze. Če se pojavijo stanja, ki jih spremljajo hipoksemija, sepsa ali dehidracija, je potrebna takojšnja ukinitev zdravila. Ker je sposobnost izločanja laktata v ozadju jetrne odpovedi lahko znatno omejena, metformina ne smejo predpisovati bolnikom z laboratorijskimi ali kliničnimi znaki jetrne bolezni.

Laktična acidoza na začetku razvoja lahko poteka neopaženo in jo spremljajo nespecifični simptomi, vključno z slabo počutjem, mialgijo, odpovedjo dihanja, povečano zaspanostjo, nelagodjem in bolečinami v trebuhu. Pojavijo se lahko hipotenzija, hipotermija in odporna bradiaritmija. Ko se ti simptomi pojavijo, je treba metformin ukiniti. Potrebno je spremljanje naslednjih kazalcev: serumski elektroliti, ketonska telesa, glukoza v krvi; če je navedeno, pH v krvi, koncentracija laktata in koncentracija metformina v krvi.

Prebavni simptomi, ki se razvijejo v pozni fazi uporabe metformina, so lahko povezani z laktacidozo ali drugo boleznijo. V primerih, ko plazemska koncentracija laktata v venski krvi na tešče presega zgornjo mejo norme, vendar ne doseže 5 mmol / l, lahko domnevamo, da se bliža razvoj laktacidoze. Vendar so ta stanja lahko povezana tudi z drugimi vzroki, na primer nekompenzirano diabetes mellitus, debelost, prekomerna telesna napornost..

Vse bolnike z diabetesom mellitusom in presnovno acidozo brez znakov ketoacidoze (ketonemija, ketonurija) je treba preveriti, ali obstaja mlečna acidoza..

Zdravljenje laktacidoze se izvaja v bolnišnici. V primeru odkritja bolezni pri bolniku, ki jemlje metformin, je treba zdravljenje takoj prekiniti in sprejeti splošne podporne ukrepe, zlasti dializo za odpravo acidoze in odpravo nakopičenega metformina.

Med jemanjem alkohola se poveča tveganje za laktacidozo, zato je priporočljivo, da med uporabo terapije omejite njegovo uporabo.

Preden začnete jemati zdravilo Combogliz Prolong in vsaj enkrat v letu, je treba preveriti delovanje ledvic. Ob sumu na okvaro ledvic ga je treba ocenjevati pogosteje. V primeru znakov odpovedi ledvic se zdravilo prekliče.

Pred kakršnim koli kirurškim posegom (razen majhnih postopkov, ki niso povezani z omejevanjem vnosa hrane in tekočine) je treba uporabo zdravila Combogliz Prolong začasno prekiniti. Nadaljevanje zdravljenja je dovoljeno, ko se potrdi normalno delovanje ledvic in bo bolnik lahko jemal zdravila v notranjosti.

Pri bolnikih s T2DM, ki so bili pred tem dobro nadzorovani z zdravilom Combogliz Prolong in imajo nepravilnosti v svojih laboratorijskih parametrih ali razvijejo bolezni (zlasti z nejasno diagnozo), je treba oceniti znake laktacidoze ali ketoacidoze. Z razvojem katere koli oblike acidoze zdravilo Combogliz Prolong nadomestimo z drugim hipoglikemičnim zdravilom.

Ker uporaba insulina in derivatov sulfonilsečnine lahko privede do razvoja hipoglikemije, lahko odmerek saksagliptina med kombiniranim zdravljenjem prilagodimo, da zmanjšamo verjetnost te motnje.

Pri bolnikih, ki metformin jemljejo samo na običajen način, se hipoglikemija ne razvije, vendar se lahko pojavi zaradi nezadostnega uživanja ogljikovih hidratov, sočasne uporabe drugih hipoglikemičnih zdravil (sulfoniluree in insulinskih derivatov) ali alkohola, lahko pa je povezana tudi z dejstvom vnos ogljikovih hidratov ni kompenziran.

Najbolj občutljivi na hipoglikemične učinke so oslabljeni, starejši ali slabo hranjeni bolniki in bolniki z hipofize ali nadledvično insuficienco ali alkoholno zastrupitvijo. Težave pri diagnosticiranju hipoglikemije lahko opazimo pri starejših bolnikih in bolnikih, ki jemljejo β-blokatorje.

Pri kombinirani uporabi zdravila Combogliz Prolong z zdravili, ki lahko vplivajo na delovanje ledvic, povzročijo pomembne hemodinamične spremembe ali povzročijo kršitev porazdelitve metformina, je potrebna previdnost..

S kardiovaskularnim kolapsom (šok) katerega koli izvora, akutnim srčnim popuščanjem, akutnim miokardnim infarktom in drugimi stanji, ki jih spremljata laktacidoza in hipoksija, je možen razvoj prerenalne azotemije. Ko pride do teh kršitev, Combogliz Prolong takoj prekliče.

Kirurški poseg, vročina, okužba, travma lahko povzročijo spremembo koncentracije glukoze v krvi, kar bi lahko predhodno nadzirali z uporabo Comboglize Prolong. V tem primeru lahko bolnika po začasni prekinitvi terapije prenesemo na uporabo insulina. Po izboljšanju splošnega stanja bolnika in stabilizaciji koncentracije glukoze v krvi se zdravilo lahko nadaljuje.

Z razvojem resnih preobčutljivostnih reakcij se zdravilo Combogliz Prolong odpove. Hkrati je treba analizirati druge možne vzroke za pojav te motnje in predpisati alternativno zdravljenje sladkorne bolezni..

Med postmarketinškim opazovanjem so poročali o primerih akutnega pankreatitisa, za katerega je značilna intenzivna dolgotrajna bolečina v trebuhu. V primeru suma na razvoj pankreatitisa je treba sprejem zdravila Combogliz Prolong preklicati.

Med študijami SAVOR v skupini s saksagliptinom je bilo ugotovljeno povečanje pogostosti hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja v primerjavi s placebo skupino (povezave z zdravilom Combogliz Prolong ni bila vzpostavljena). Pri predpisovanju terapije bolnikom z dejavniki tveganja za srčno popuščanje, vključno z zmerno do hudo ledvično odpovedjo ali anamnezo ledvične odpovedi, je treba biti previden. Bolniki bi morali poznati značilne simptome srčnega popuščanja in jih, če se pojavijo, takoj prijaviti zdravniku.

V postmarketinških sporočilih obstajajo znaki razvoja bolečine v sklepih, tudi hudih, z uporabo zaviralcev DPP-4. Po prenehanju jemanja zdravila običajno opazimo olajšanje simptomov, v nekaterih primerih pa ob ponovni uporabi istega ali drugega zaviralca DPP-4 opazimo relaps. Po začetku uporabe zdravila je pojav simptomov lahko hiter ali se pojavi na ozadju dolgotrajne terapije. Izvedljivost nadaljevanja jemanja zdravila Comboglyz Prolong pri bolnikih s hudimi bolečinami v sklepih se oceni posamično..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

Študije, ki bi proučevale vpliv zdravila Combogliz Prolong na sposobnost vožnje vozil, niso bile izvedene. Bolniki morajo upoštevati, da saksagliptin lahko povzroči nastanek glavobola, ki moti koncentracijo in zmanjšuje hitrost motoričnih reakcij.

Nosečnost in dojenje

Combogliz Dolgotrajno med nosečnostjo / dojenjem ni predpisan.

Uporaba v otroštvu

Študije varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila Combogliz Prolong pri bolnikih, mlajših od 18 let, niso bile izvedene, zato je kontraindicirano predpisovanje zdravila tej skupini bolnikov..

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Kontraindikacije za uporabo zdravila Comboglize Prolong s strani ledvic:

  • oslabljeno delovanje ledvic (serumski kreatinin: moški ≥ 1,5 mg / dL, ženske ≥1,4 mg / dL ali zmanjšan očistek kreatinina), vključno s tistimi, povezanimi s septikemijo, akutnim miokardnim infarktom, akutno srčno-žilno odpovedjo (šok) ;
  • akutne bolezni, pri katerih obstaja tveganje za oslabljeno delovanje ledvic.

Z oslabljenim delovanjem jeter

Pri bolnikih s kliničnimi in laboratorijskimi znaki okvarjenega delovanja jeter je zdravilo Combogliz Prolong kontraindicirano zaradi možnega razvoja laktacidoze..

Uporaba v starosti

Combogliz Dolgotrajno pri bolnikih, starejših od 60 let, v ozadju opravljanja težkih fizičnih del, je predpisan pod zdravniškim nadzorom, kar je povezano s povečanim tveganjem za laktično acidozo.

Interakcija z zdravili

Presnovo saksagliptina v glavnem posreduje izoencimski sistem citokroma P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Pri izvedbi študij so ugotovili, da saksagliptin in njegovi glavni metaboliti izoencimi CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in ZA4 ne zavirajo in izoencimi CYP1A2, 2B6, 2C9 in ZA4 ne inducirajo. Zato vpliva snovi na presnovni očistek zdravil, v biotransformaciji katerih sodelujejo ti izoencimi, ni pričakovati. Saksagliptin ni pomemben zaviralec ali induktor glikoproteina-P (P-gp).

Nekatera zdravila povečajo hiperglikemijo (simpatikomimetiki, fenitoin, glukokortikosteroidi, tiazidi in drugi diuretiki, fenotiazini, pripravki ščitničnih hormonov, ki vsebujejo jod, peroralni kontraceptivi, estrogeni, nikotinska kislina, izoniazid, počasni zaviralci kalcijevih kanalov). Glede na uporabo zdravila Combogliz Prolong je treba pri imenovanju / preklicu takšnih zdravil skrbno spremljati koncentracijo glukoze v krvi. Metformin se v majhni meri veže na plazemske beljakovine, zato je malo verjetno, da bo v interakciji s snovmi, ki se vežejo na plazemske beljakovine, vključno s salicilati, sulfonamidi, probenecidom in kloramfenikolom (v nasprotju s derivati ​​sulfoniluree, ki se vežejo na visoko stopinj s serumskimi beljakovinami).

Rifampicin znatno zmanjša izpostavljenost saksagliptinu, ne da bi spremenil AUC njegovega aktivnega presnovka (5-hidroksi-saksagliptina). Zaviranje rifampicina DPP-4 v krvni plazmi v 24-urnem intervalu zdravljenja nima učinka.

Diltiazem v kombinaciji poveča terapevtski učinek saksagliptina. Zvišanje plazemske koncentracije saksagliptina v krvi pričakujemo z uporabo naslednjih zdravil: amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, grenivkin sok in verapamil; vendar prilagoditev odmerka saksagliptina ni priporočljiva.

Ketokonazol prispeva k pomembnemu povečanju plazemske koncentracije saksagliptina v plazmi. Podobno spremembo pričakujemo z uporabo drugih močnih zaviralcev izoencimov CYP3A4 / 5 (vključno z itrakonazolom, nelfinavirjem, ritonavirjem, indinavirjem, atazanavirjem, klaritromicinom, nefazodonom, telitromicinom in sakvinavirjem). V kombinaciji z močnim zaviralcem izoencimov CYP3A4 / 5 je treba odmerek saksagliptina zmanjšati na najmanj (2,5 mg).

Kationski drogi (vključno kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfin, digoksin, kinidin, vankomicin ali trimetoprim), ki se izločajo z glomerularno filtracijo z ledvicami, lahko teoretično vplivajo na metformin, medtem ko obstaja konkurenca za skupne transportne sisteme ledvičnih mrež.

Pri izvajanju študij medsebojnega delovanja cimetidina in metformina z enkratnim / večkratnim dajanjem zdravila smo opazili razvoj interakcije pri zdravih prostovoljcih. V tem primeru povečanje Cmaks AUC metformina v plazmi in polni krvi za 60 oziroma 40%. Z enim odmerkom zdravila se spremeni vrednost T1/2 ni zaznan. Metformin ne vpliva na farmakokinetiko cimetidina. Priporočljivo je skrbno spremljanje stanja bolnikov in po potrebi prilagoditev odmerka pri bolnikih, ki uporabljajo kationska zdravila, ki se izločajo z uporabo proksimalnega sistema ledvičnih tubulov.

Furosemid poveča Cmaks metformina v plazmi in krvi in ​​AUC v krvi za 22 oziroma 15%, pomembne spremembe ledvičnega očistka metformina ni opaziti. Zmaks AUC furosemida v kombinaciji z metforminom se zmanjša za 31 oziroma 12%. V tem primeru zmanjšanje T1/2 32% brez pomembne spremembe ledvičnega očistka furosemida. Podatkov o razvoju interakcije furosemida in metformina ob dolgotrajni kombinirani uporabi ni.

Glede na študije, ki vključujejo zdrave prostovoljce, nifedipin zvišuje Cmaks v plazmi in AUC metformina za 20 oziroma 9% se poveča tudi njegovo izločanje skozi ledvice. Vrednosti T1/2 in Tmaks ostati nespremenjen. Absorpcija metformina v kombinaciji z nifedipinom se poveča. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetiko nifedipina.

Posebnih farmakokinetičnih raziskav medsebojnega delovanja zdravila Comboglize Prolong ni bilo, čeprav so bile opravljene take študije z njegovimi zdravilnimi snovmi..

Učinek drugih zdravil na saksagliptin:

  • glibenklamid, simvastatin, famotidin: Cmaks saksagliptin se poveča, vrednost AUC ostane nespremenjena;
  • diltiazem (podaljšana oblika odmerjanja), ketokonazol: Cmaks in AUC saksagliptina se znatno povečata, medtem ko se isti indeksi njegovega aktivnega presnovka znižajo;
  • rifampicin: Cmaks in AUC saksagliptina se zmanjšata, vrednost Cmaks aktivni presnovek se poveča in AUC se bistveno ne spremeni;
  • aluminijev hidroksid + magnezijev hidroksid + simetikon: Cmaks saksagliptin se zmanjša, vrednost AUC ostane nespremenjena.

Analogi

Analogi Combogliz Prolong so Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met itd..

Pogoji in pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Hraniti izven dosega otrok..

Rok uporabnosti - 3 leta.

Pogoji za dopust v lekarnah

Na voljo je recept.

Mnenja o Comboglize Prolong

Bolniki puščajo večinoma pozitivne ocene o Comboglize Prolong. Opažajo znatno izboljšanje nadzora krvnega sladkorja. Navedite, da se zdravilo lahko uspešno uporablja v starosti..

Glavna pomanjkljivost so visoki stroški tablet.

Cena za Combogliz Prolong v lekarnah

Približna cena za Combogliz Prolong je:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tablet) - 3685 rubljev;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3,597 rubljev.
Preberite Več O Dejavnikih Tveganja Za Sladkorno Bolezen